Полусинтетические тритерпеноиды в преодолении множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток

Abstract

В лаборатории биологически активных соединений ИТХ УрО РАН на основе доступного пентациклического тритерпеноида бетулина разработаны методы синтеза новых тритерпеновых производных с модифицированным циклом А, включая функционализированные цианозамещенные тритерпеноиды с фрагментированной С1-С3, С1-С10, С2-С3 или С3-С4 связью; производные с цикл-А-конденсированным или С3 гетероциклическим фрагментом; тритерпеноиды с пятичленным циклом А и «стероид-тритерпеновые» гибриды с фрагментами нитрил-диена, нитрил-гидроксикетона, нитрил-гидроксимина, нитрил-кетона или нитрил-енона в кольце А (рисунок). По результатам биоскрининга среди синтезированных соединений отобраны тритерпеноиды с выраженными цитотоксическими свойствами в отношении широкого спектра культур опухолевых клеток и при этом малотоксичные в отношении нераковых клеток.