Перегруппировки эпоксидов в синтезе карбо-, О- и N-циклических соединений фармацевтического назначения

Abstract

Доклад посвящен раскрытию синтетического потенциала функци-онализированных эпоксидов, в основном эфиров и амидов глицидной и α-хлорглицидной кислот, для синтеза различных карбо- и гетероциклических систем. Эти эпоксиды способны подвергаться перегруппировке Мейнвальда с образованием целого ряда разнообразно функционализированных α- или β-дикетонов и α-хлоркетонов со сложноэфирными и амидными фрагментами в их составе, которые в определённых условиях in situ инициируют новые реакции, обеспечивая тандемный процесс. Промежуточные продукты перегруппировки Мейнвальда были подвержены внутримолекулярным реакциям с участием нуклеофильных фрагментов, что позволило разработать целый ряд новых методов синтеза для получения производных инданов 2 (n=1), 1,2,3,4-тетрагидронафталинов 2 (n=2), 2,5-дигидрофуранов 3, пиран-2-онов 4, хиназолинонов 5, индол-2-онов 6, 1-азаспиро[4.5]дека-3,6,9-триен-2-онов 7, циклогепта[b]пиррол-2,3-дионов 8, хинолин(он)ов 9–11, включая виридикатин и виридикатол – грибковых метаболитов, выделенных из пенициллиновых специй. Функционализированные эпоксиды оказались также пригодными для синтеза ранее неизвестных производных одновременно как антраниловой кислоты, так и несимметрично замещённых оксаламидов, явившихся превосходными исходными соединениями для синтеза хиназолин-4-онов 5, которые известны своими фармакологическими свойствами, такими как анальгетические, наркотические, антималярийные, седативные, гипогликемические.