Серосодержащие гетероциклические соединения с потенциальной противодиабетической активностью

Abstract

Существенным звеном патогенеза сахарного диабета и его осложнений является неферментативное гликозилирование белков (НГБ). Однако современная эндокринология испытывает нехватку клинически эффективных лекарственных средств для его коррекции. Проведен скрининг 23 производных 1,3,4-тиадиазина на способность ингибировать реакцию НГБ in vitro, исследована взаимосвязь «структура - активность». Среди 23 соединений, подвергнутых скринингу, мы выделили 11 наиболее активных веществ, подавлявших накопление ФА на 20-70 %, против контроля. Лидерами среди этих веществ были соединения L-17, 2-Г-5-Ф и Н-10, снижавшие накопление ФА в 2-2,5 раза, по сравнению с контролем, и превосходившие по ингибирующей способности вещество сравнения G-SH. Таким образом, в проведенном исследовании впервые продемонстрирована способность ряда серосодержащих гетероциклических соединений класса 1,3,4-тиадиазинов ингибировать накопление начального продукта НГБ фруктозамина при инкубации бычьего сывороточного альбумина с глюкозой, проведена оценка взаимосвязи между структурой соединений и противогликозилирующей активностью. Выявленный биохимический механизм может иметь значение в реализации противодиабетической активности производных 1,3,4-тиадиазина.

The essential link in the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications is a non-enzymatic glycosylation of proteins. However, modern endocrinology lacks of clinically effective pharmaceuticals for its correction. The screening of 23 derivatives of 1,3,4-thiadiazine the ability to inhibit the reaction of non-enzymatic glycosylation of proteins in vitro was held, and 11 the most active compounds of them were selected, also the relationship «structure - activity» was investigated. An essential part of the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications is non-enzymatic glycosylation of proteins. However, modern endocrinology lacks clinically effective medicines for its correction.