Синтез индолсодержащих аллоколхициноидов

Abstract

Аллоколхициноиды, содержащие 1-метил-1Н-индол-5-ильный фрагмент, были синтезированы с применением реакций кросс-сочетания Сузуки-Мияура и аннелирования по Фриделю-Крафтсу в качестве ключевых стадий формирования тетрациклического молекулярного скелета. Описано динамическое растворитель-зависимое конформационное равновесие полученных аллоколхициноидов. По результатам РСА анализа полученные соединения являются структурными аналогами природных антитубулиновых агентов комбретастатина А-4 и аллоколхицина. Исследование противоопухолевой активности целевых соединений и ряда синтетических интермедиатов на линии клеток BJAB выявило высокую антимитотическую и апоптоз-индуцирующую активность (наномолярный/субнаномолярный концентрационный диапазон).