Валидация методик контроля качества очистки фармацевтического оборудования

Abstract

При производстве лекарств важнейшим требованием надлежащей производственной практики (GMP) является очистка оборудования, которая проводится для предотвращения его перекрестной контаминации при переходе от одного лекарственного препарата к другому. В результате исследования разработан теоретический подход для определения основной метрологической характеристики аналитической методики контроля качества очистки оборудования - максимально допустимой неопределенности результата измерения, основанный на требовании к ПКО, в соответствии с принципом незначимости, и валидационных критериев проверки линейности, а именно требования к коэффициенту корреляции, угловому коэффициенту и свободному члену линейной регрессии. Возможности данного подхода рассмотрены на примере способа определения остаточных количеств деквалиния хлорида на поверхностях фармацевтического оборудования методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработанная методика валидирована по следующим показателям: специфичность, линейность градуировочного графика, точность, предел количественного определения. Установлено, что предложенная методика характеризуется удовлетворительной линейностью градуировочного графика в диапазоне концентраций от 0.05 мкг/мл до 0.75 мкг/мл, а чувствительность методики позволяет количественно определять до 0.08 мкг/мл аналита, что составляет 16 % от предельно допустимого содержания остаточного количества деквалиния хлорида на оборудовании после его очистки. Показано, что данная методика позволяет получать правильные результаты, что характеризуется статистически незначимой систематической погрешностью.

During the production of drugs, the essential requirement of good manufacturing practice (GMP) is cleaning of the equipment, which is performed to prevent the cross contamination when switching from one drug to another. The current study developed a theoretical approach to determine the basic metrological characteristics of analytical quality control methods for cleaning the equipment - the maximum permissible uncertainty of the measurement result based on the demand for LOQ in accordance with the principle of insignificance, and the validation of tests for linearity, namely the requirements for the correlation coefficient, slope and free terms of linear regression. The approach to establish acceptability criteria in the creation and validation of the analytical quality control methods for the cleaning of the production pharmaceutical equipment is considered, and is based on the use of the HPLC method for the determination of dequalinium chloride residual quantities on the pharmaceutical equipment surfaces. The developed method was validated on the following parameters: specificity, linearity, precision, limit of quantification. It was found that the proposed method is characterized by the proper linearity within the concentration range of 0.05 µg/ml - 0.75 µg/ml, and that the method’s sensitivity allows quantifying 0.08 mg/mL of the analyte, which is 16 % of the maximum allowable amount of dequalinium chloride residual after the cleaning of the equipment surfaces. It was shown that the proposed method allows obtaining correct results and is characterized by statistically insignificant errors.